今天召開(kāi)的上海市科技獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上傳出消息：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)虞先濬教授領(lǐng)銜研究項(xiàng)目《胰腺腫瘤外科關(guān)鍵技術(shù)和干預(yù)策略的創(chuàng)新與應(yīng)用》榮獲上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

胰腺癌是一種致死率極高的惡性腫瘤，患者的總體5年生存率約為10%，素有“癌中之王”之稱(chēng)，嚴(yán)重危害人民生命健康。隨著人口老齡化、飲食習(xí)慣的改變和生活壓力的增加，我國(guó)胰腺癌的發(fā)病率不斷攀升。外科手術(shù)是目前胰腺癌的主要治療手段。然而，胰腺癌手術(shù)是腹部外科中范圍最廣、風(fēng)險(xiǎn)最高、難度最大的術(shù)式，因此也被稱(chēng)為外科領(lǐng)域“皇冠上的明珠”。

為提升胰腺癌手術(shù)的安全性、根治性和有效性，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)虞先濬教授帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)胰腺癌手術(shù)關(guān)鍵技術(shù)和干預(yù)策略進(jìn)行了一系列創(chuàng)新，通過(guò)開(kāi)展一系列基礎(chǔ)臨床轉(zhuǎn)化研究，建立了個(gè)體化手術(shù)和綜合治療策略，顯著延長(zhǎng)胰腺癌術(shù)后生存期，胰腺惡性腫瘤患者3年生存率達(dá)56.8%，趕超國(guó)際先進(jìn)國(guó)家水平。相關(guān)成果在全國(guó)40家三甲醫(yī)院應(yīng)用，累計(jì)讓1.4萬(wàn)余人次胰腺腫瘤患者獲益。

胰頭腫瘤切除后的胰腸吻合術(shù)是胰十二指腸切除術(shù)的關(guān)鍵步驟。虞先濬表示：“胰腺手術(shù)就像‘在豆腐上繡花’。腸子像衣服，胰腺是豆腐，胰管兩毫米，胰液要流動(dòng)，一旦漏出來(lái)，后果很?chē)?yán)重�！庇捎谝认儋|(zhì)地軟脆，吻合手術(shù)后，胰液容易從吻合縫隙漏出導(dǎo)致胰瘺，繼發(fā)嚴(yán)重感染，引起大出血乃至死亡，這是胰腺外科最常見(jiàn)、最危重的并發(fā)癥。

針對(duì)上述難題，團(tuán)隊(duì)發(fā)明了“殘端封閉型”胰腸吻合術(shù)使胰腸吻合口愈合加快，住院時(shí)間縮短50%。在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步借鑒榫卯結(jié)構(gòu)，創(chuàng)新“乳頭狀殘端封閉型”胰腸吻合術(shù)，使胰管殘端深入空腸內(nèi)。將胰腺癌手術(shù)胰漏率從20.3%降低至9%，并通過(guò)III期臨床試驗(yàn)證實(shí)該技術(shù)能使患者胰瘺率顯著下降，圍手術(shù)期死亡率低于0.3%，大幅提升了手術(shù)安全性。

淋巴清掃是胰腺癌根治術(shù)的重要步驟，傳統(tǒng)清掃依靠鈍性解剖，患者創(chuàng)傷大、手術(shù)耗時(shí)長(zhǎng)。針對(duì)這個(gè)問(wèn)題，虞先濬教授團(tuán)隊(duì)建立“超聲刀刮吸層次解剖淋巴清掃”技術(shù)，減少了結(jié)扎可能導(dǎo)致的腫瘤殘留，避免了非必要出血和損傷。同時(shí)，研發(fā)了一系列胰腺手術(shù)專(zhuān)用新型器械，提高了深部淋巴清掃的效率。銳性清掃和專(zhuān)用手術(shù)器械相結(jié)合，使淋巴清掃時(shí)間縮短50%，局部復(fù)發(fā)率降低30%。

此外，由于業(yè)界對(duì)胰腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的特性認(rèn)識(shí)不足，淋巴清掃范圍一直存在爭(zhēng)議。盲目擴(kuò)大清掃范圍會(huì)增加創(chuàng)傷與風(fēng)險(xiǎn)，而不恰當(dāng)?shù)乜s小清掃范圍則有可能導(dǎo)致腫瘤殘留。對(duì)此，研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合原發(fā)腫瘤的分期，聯(lián)合運(yùn)用CT和血清腫瘤標(biāo)志物，術(shù)前建立淋巴轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)模型，判斷可能轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)區(qū)域，進(jìn)而引導(dǎo)精準(zhǔn)手術(shù)清掃。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過(guò)胰腺癌分期的大樣本臨床研究，界定淋巴轉(zhuǎn)移和腫瘤大小及血管侵犯的平衡關(guān)系，提出“上海復(fù)旦版”分期方案，改良了AJCC國(guó)際分期，指導(dǎo)臨床預(yù)后判斷及治療策略的制定。虞先濬教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)胰腺癌淋巴清掃的一系列創(chuàng)新工作，顯著提高了手術(shù)根治性，對(duì)胰腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的病理特征、診斷標(biāo)準(zhǔn)、清掃范圍提出了建設(shè)性意見(jiàn)，被業(yè)界廣泛采納。

部分胰腺癌患者手術(shù)切除后很快出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。能否預(yù)判患者從手術(shù)中的獲益情況？對(duì)此，虞先濬教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展多項(xiàng)研究，在術(shù)前甄別手術(shù)不獲益人群，并實(shí)施個(gè)體化術(shù)前新輔助治療，以提高胰腺癌手術(shù)的有效性。

首先，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了常用血清腫瘤標(biāo)志物的篩選，首次在術(shù)前鑒定出兩組“手術(shù)不獲益”胰腺癌亞群:“CEA+/CA125+/CA19-9≥1000U/mL”的三陽(yáng)性患者和“CEA+/CA125+/CA19-9（-）”的假陰性患者。德國(guó)海德堡大學(xué)醫(yī)院Daniel Gotthardt教授、美國(guó)約翰霍普金斯醫(yī)院胰腺外科主任Christopher L. Wolfgang教授和Lei Zheng教授分別推介了上述研究成果，贊揚(yáng)虞先濬教授團(tuán)隊(duì)在甄別胰腺癌生物學(xué)行為、提高手術(shù)有效性方面做出了重要貢獻(xiàn)。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)手術(shù)不獲益亞群中KRAS/MEK/ERK通路存在異�；罨�，抑制該通路可以減弱胰腺癌糖酵解，改善其惡性潛能。在SMAD4缺失突變的胰腺癌中，PGK1表達(dá)上調(diào)，核PGK1通過(guò)線粒體氧化磷酸化功能驅(qū)動(dòng)細(xì)胞轉(zhuǎn)移，而細(xì)胞質(zhì)PGK1通過(guò)糖酵解酶的作用促進(jìn)細(xì)胞增殖。這兩項(xiàng)研究闡明了胰腺癌手術(shù)不獲益亞群的潛在干預(yù)靶點(diǎn)，為抗代謝治療在胰腺癌中應(yīng)用提供了依據(jù)。

團(tuán)隊(duì)對(duì)手術(shù)不獲益人群開(kāi)展了術(shù)前新輔助治療研究。發(fā)現(xiàn)胰腺癌豐富的間質(zhì)影響了藥物的運(yùn)輸和彌散，降低了療效，并且原創(chuàng)性提出運(yùn)用超聲內(nèi)鏡彈性應(yīng)變率比值（SR）來(lái)預(yù)判胰腺癌間質(zhì)比例，進(jìn)而進(jìn)行個(gè)體化化療方案。該個(gè)體化療用藥策略被中華醫(yī)學(xué)會(huì)指南引用推薦，指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

研究團(tuán)隊(duì)還證實(shí)CD36單抗可以顯著促進(jìn)抗腫瘤免疫并與傳統(tǒng)化療方案產(chǎn)生協(xié)同作用抑制胰腺癌進(jìn)展，此研究以封面文章形式發(fā)表在《Cell Rep Med》雜志。此外，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)解析了胰腺癌免疫微環(huán)境特征，發(fā)現(xiàn)PD-L1單抗與CXCR1/2抑制劑聯(lián)用，能顯著提升CRIP1高表達(dá)胰腺癌的免疫治療效果。這兩項(xiàng)研究受到廣泛關(guān)注，證實(shí)個(gè)體化免疫治療聯(lián)用，可以進(jìn)一步抑制胰腺癌活性，提高新輔助治療和手術(shù)切除的療效。

如今，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科每年進(jìn)行手術(shù)的胰腺惡性腫瘤近3000例，已成為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、世界一流胰腺癌診治中心，并成為胰腺癌診療領(lǐng)域的標(biāo)桿，為無(wú)數(shù)患者帶來(lái)了生的希望。為了形成可復(fù)制、可推廣的胰腺癌手術(shù)“復(fù)旦方案”，虞先濬教授團(tuán)隊(duì)持續(xù)在專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域和臨床上發(fā)揮示范引領(lǐng)作用，將創(chuàng)新成果不斷推廣應(yīng)用，造福胰腺癌患者。

團(tuán)隊(duì)先后主辦國(guó)際胰腺病學(xué)會(huì)年會(huì)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)胰腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)年會(huì)、中國(guó)胰腺多學(xué)科協(xié)作組年會(huì)等重要學(xué)術(shù)會(huì)議，向臨床同行推廣創(chuàng)新項(xiàng)目成果；并牽頭、執(zhí)筆撰寫(xiě)《中國(guó)胰腺癌綜合診治指南》（2018版和2020版）、《中國(guó)惡性腫瘤整合診治指南-胰腺癌》（2022年版）；相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新成果已經(jīng)被系統(tǒng)總結(jié)為專(zhuān)著《胰腺癌的診斷和治療：新技術(shù)、新理念、新策略》；在項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)的努力下，吻合技術(shù)、淋巴清掃、分期系統(tǒng)、個(gè)體化化療策略等諸多成果已在全國(guó)40家三甲醫(yī)院1.4萬(wàn)余例患者中應(yīng)用。