近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科主任、胸部腫瘤多學(xué)科綜合診治團(tuán)隊(duì)首席專家陳海泉教授受哈佛大學(xué)布萊根婦女醫(yī)院邀請，登上“哈佛講壇”，作為“David J. Sugarbaker講席訪問教授”開展兩場早期肺癌診治專題報(bào)告。這也是繼2021年受邀作為“Gerald and Elaine Schuster杰出講席訪問教授”之后，陳海泉教授第二次獲邀在這所著名醫(yī)院署名講席進(jìn)行授課。

據(jù)了解，哈佛大學(xué)布萊根婦女醫(yī)院是哈佛大學(xué)的主要附屬醫(yī)院。作為該院胸外科延續(xù)30余年的學(xué)術(shù)傳統(tǒng)，“Gerald and Elaine Schuster胸外科杰出講師講壇”和“Sugarbaker胸外科講席訪問教授講壇”每年每個(gè)講席僅邀請一位國際胸外科領(lǐng)域具有影響力的“大咖”，為該院醫(yī)生進(jìn)行2場學(xué)術(shù)報(bào)告，并參加臨床、科研教學(xué)。陳海泉教授是我國首位、也是目前國際唯一被這兩個(gè)講壇邀請授課的學(xué)者。

在為期三天的學(xué)術(shù)日程中，陳海泉教授在該院進(jìn)行學(xué)術(shù)報(bào)告，分享了團(tuán)隊(duì)在早期肺癌診治領(lǐng)域的研究成果——“早期非小細(xì)胞肺癌的選擇性縱隔淋巴結(jié)清掃”，并與各級醫(yī)生和研究專家交流探討；此外，陳海泉教授還受邀參加該院外科病例討論會、教學(xué)查房，并在醫(yī)院的呼吸中心Gand Rounds上發(fā)表“肺腺癌的治愈窗口期”學(xué)術(shù)演講。陳海泉教授帶來的早期肺癌個(gè)體化治療“中國方案”引起與會學(xué)者廣泛反響。

學(xué)術(shù)報(bào)告會上，美國心胸外科學(xué)會（AATS）主席David R. Jones盛贊：“陳教授的學(xué)術(shù)成果是近年最有價(jià)值的肺癌外科研究之一！”

開啟肺癌“微創(chuàng)3.0”時(shí)代，“選擇性淋巴結(jié)清掃”保護(hù)免疫屏障

在“哈佛講壇”，陳海泉教授分享了近期“肺癌選擇性淋巴結(jié)清掃”的研究成果。他表示，微創(chuàng)治療是肺癌外科治療的重要發(fā)展方向，既往肺癌微創(chuàng)治療均聚焦于手術(shù)切口的“切口微創(chuàng)”和聚焦于減少臟器損傷的“器官微創(chuàng)”。腫瘤醫(yī)院胸外科團(tuán)隊(duì)提出的以系統(tǒng)微創(chuàng)為核心的“微創(chuàng)3.0”創(chuàng)新理念，整合“切口微創(chuàng)”和“器官微創(chuàng)”理念，減少綜合系統(tǒng)性的損傷、保留正常淋巴結(jié)，盡可能保護(hù)患者的臟器組織和功能，延長患者壽命并提升患者生活質(zhì)量。

陳海泉教授說，淋巴結(jié)清掃是肺癌手術(shù)的必經(jīng)流程，既往臨床中多堅(jiān)持系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃，旨在盡量地清掃掉引流區(qū)域有癌轉(zhuǎn)移或有潛在轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，最大程度減少復(fù)發(fā)的可能性。但是，大范圍的淋巴結(jié)清掃，也清掃了沒有癌轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，延長了手術(shù)時(shí)間，增加了患者的手術(shù)創(chuàng)傷，也破壞了機(jī)體的免疫力。

淋巴系統(tǒng)是人體重要的免疫屏障，淋巴結(jié)就像是免疫屏障中的“警察”，大范圍清掃淋巴結(jié)，就意味著大批保護(hù)人體免疫力的“警察”被清除，這對患者而言有較大的免疫隱患。陳海泉教授開始思考，若淋巴結(jié)不存在轉(zhuǎn)移，那是否還需要清掃？

為了進(jìn)一步細(xì)化淋巴結(jié)的清掃標(biāo)準(zhǔn)，陳海泉教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)提出了選擇性淋巴結(jié)清掃的理念，即通過合適的條件實(shí)現(xiàn)術(shù)前和術(shù)中對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的精準(zhǔn)判斷。根據(jù)回顧性研究設(shè)置了6項(xiàng)判斷條件，并以此設(shè)計(jì)了前瞻性研究。根據(jù)這一判斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床對陰性淋巴結(jié)的判斷準(zhǔn)確率達(dá)到了100%，相關(guān)成果2023年發(fā)表于國際胸外科權(quán)威期刊《胸部腫瘤學(xué)》，期刊同期以《精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的精準(zhǔn)手術(shù)》為題配發(fā)社論，稱該項(xiàng)研究為肺癌外科領(lǐng)域的“里程碑式進(jìn)步”。

此外，陳海泉教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)還開展了一項(xiàng)研究，探索癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的功能差異。研究顯示，對于同一個(gè)患者，無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的γ干擾素、α-TNF、顆粒酶B分泌能力等免疫功能遠(yuǎn)強(qiáng)于有癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)；同時(shí)，在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后，無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)會釋放活性T淋巴細(xì)胞參與腫瘤殺傷。研究證實(shí)，手術(shù)中保留無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，患者的治療獲益會更高。該研究從理論層面闡述了選擇性淋巴結(jié)清掃的重要性。

提出“治愈窗口期”理念，為患者選擇合適的治愈時(shí)間點(diǎn)

在既往認(rèn)知中，肺癌的高發(fā)人群聚焦“老年、男性、吸煙者”三大特點(diǎn)，但陳海泉教授團(tuán)隊(duì)通過研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，“年輕、女性、非吸煙人群”中，肺腺癌的發(fā)病率正逐漸升高，且多為磨玻璃結(jié)節(jié)型（GGO）肺癌，這顛覆了肺癌傳統(tǒng)流行病學(xué)的認(rèn)知�；�于這一特征，陳海泉教授團(tuán)隊(duì)開展磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌的攻關(guān)研究，并創(chuàng)新性的提出“治愈窗口期”理念，讓這類肺癌“可以在不影響正常人生軌跡的情況下治愈”。

陳海泉教授指出，磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌有“特殊類型、特殊階段”兩個(gè)特點(diǎn)。“特殊類型”是指這類肺癌病理亞型特殊，具有非常長的惰性期。在長達(dá)數(shù)年甚至十?dāng)?shù)年的惰性期內(nèi)，進(jìn)展緩慢，期間患者僅需接受微創(chuàng)手術(shù)的處理，無需進(jìn)行肺葉切除、淋巴結(jié)清掃和術(shù)后輔助治療，可以達(dá)到“治愈”狀態(tài)，五年乃至十年的無復(fù)發(fā)生存率可達(dá)100%。

“特殊階段”則是指磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌并不是永遠(yuǎn)惰性，一旦進(jìn)入進(jìn)展期，則需要接受肺段乃至肺葉切除，并且需要進(jìn)行圍手術(shù)期治療，患者的治療獲益也會因此受到影響。

為了兼顧“追求治愈”和“避免過度治療”，陳海泉教授提出磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌“治愈窗口期”理念。陳海泉教授表示，由于磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌的惰性期長，因此對于某些患者來說，該疾病可能不會影響其生命的正常進(jìn)程。期間，任何治療策略均可視為過度治療。在“追求治愈”的過程中，臨床醫(yī)生需要避免過度診斷和過度治療的發(fā)生。

2023年5月，陳海泉受美國心胸外科學(xué)會的邀請，帶領(lǐng)由國際權(quán)威學(xué)者組成的多學(xué)科專家組撰寫的《肺磨玻璃結(jié)節(jié)管理專家共識指南》發(fā)布，納入了相關(guān)研究和“治愈窗口期”理念。

在磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌“治愈窗口期”理念的臨床實(shí)踐中，陳海泉教授表示，應(yīng)當(dāng)明確患者的自然病程與預(yù)期壽命：若自然病程長于預(yù)期壽命，那就不需要對病灶進(jìn)行處理；反之，若其自然病程遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于預(yù)期壽命，就需要對患者進(jìn)行干預(yù)。

陳海泉教授強(qiáng)調(diào)，“治愈窗口期”干預(yù)的時(shí)間點(diǎn)同樣值得關(guān)注。首先，應(yīng)在疾病發(fā)展至進(jìn)展期前處理；同時(shí)，在漫長的疾病惰性期內(nèi)，應(yīng)選擇合適的手術(shù)時(shí)間點(diǎn)，盡量降低對患者職業(yè)規(guī)劃和人生軌跡的影響。遵循“治愈窗口期”的理念，既可避免部分患者接受不必要的過度治療，也讓應(yīng)接受手術(shù)的患者在合適的時(shí)間點(diǎn)實(shí)現(xiàn)了治愈。

引領(lǐng)早期肺癌個(gè)體化治療，開拓肺癌診治“中國方案”

在多年的研究實(shí)踐中，陳海泉教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在肺癌診治領(lǐng)域不斷探索，引領(lǐng)肺癌個(gè)體化治療，開拓肺癌診治“中國方案”，相關(guān)研究成果多次被納入肺癌診治國際指南，用于全球肺癌臨床工作實(shí)踐，為更多肺癌患者帶來福音。

陳海泉教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)關(guān)于冰凍病理指導(dǎo)亞肺葉切除的研究，早在2017年就寫入了歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)會肺癌診治指南；受邀作為國際專家組主席制定磨玻璃結(jié)節(jié)處理專家共識；通過前瞻性臨床試驗(yàn)研究，突破國際指南推薦，精簡磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌的術(shù)前檢查流程，減少侵入性檢查創(chuàng)傷，避免醫(yī)療資源的浪費(fèi)……

此外，陳海泉教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)開展的早期肺癌個(gè)體化治療研究，一系列創(chuàng)新成果，顯著提高了早期肺癌的治療效果和患者的生存率。得到國際的學(xué)術(shù)界的廣泛認(rèn)可，國際著名醫(yī)學(xué)中心和國際會議的應(yīng)邀學(xué)術(shù)報(bào)告20多次，其中三次代表亞洲應(yīng)邀在歐洲2019胸心外科年會、美國2021胸外科醫(yī)師年會、2023世界肺癌大會作應(yīng)邀學(xué)術(shù)報(bào)告。2024肺癌早篩國際聯(lián)盟首屆年會上作早期肺癌外科治療進(jìn)展的主題報(bào)告。

“臨床研究與醫(yī)學(xué)實(shí)踐相輔相成，胸外科研究應(yīng)當(dāng)以患者獲益為核心，基于醫(yī)學(xué)實(shí)踐，理念創(chuàng)新并改變實(shí)踐，”陳海泉教授表示，“兩度受邀登上‘哈佛講壇’，體現(xiàn)出國際頂級醫(yī)學(xué)中心同行對中國胸外科學(xué)者和肺癌診治‘中國方案’的認(rèn)可。我們團(tuán)隊(duì)也將在不斷與國際頂級同行的交流、學(xué)習(xí)中，不斷總結(jié)提升，致力在國際胸外科領(lǐng)域發(fā)出更多‘中國聲音’，在臨床實(shí)踐中為更多肺癌患者帶來生的希望。”